天祖神社は全国各地に存在するが、上目黒の天祖神社は江戸期に伊勢講の普及とともに地域住民が天照大神を勧請して創建したと伝わる。上目黒は江戸近郊の農村として目黒川沿いの田畑が広がる地帯であり、農民が伊勢信仰を通じて「大いなる神の庇護」を求めた背景がある。明治時代の神社整理令（合祀政策）によって近隣の小祠を統合したとされ、境内が現在の規模となった。大正から昭和にかけて上目黒が住宅地として発展するとともに氏子の職業も多様化し、縁結び・商売繁盛・学業成就など多様な祈願が寄せられるようになった。現在も上目黒の氏神として例大祭を中心とした地域の紐帯を担っている。