1835年、土佐国安芸郡井ノ口村の地下浪人(郷士身分を売った半農半士)の家に生まれた。幼少より学問に励み、江戸で安積艮斎に学ぶ。帰郷後、藩の参政・吉田東洋に見出され、藩の開成館長崎出張所で貿易を担当。1870年、土佐藩の海運部門を引き継ぎ九十九商会を設立。1873年、三菱商会と改称し自己の事業とした。明治政府の御用船業者として台湾出兵(1874年)の軍事輸送で莫大な利益を得、1875年、政府の補助を受けて三菱汽船会社を設立。ライバル日本国郵便蒸気船会社・共同運輸会社を淘汰し、日本の海運を独占。その後、鉱業(高島炭鉱・佐渡金山)・造船(長崎造船所)・金融にも進出。1885年、胃癌のため50歳で死去。弟・弥之助、長男・久弥、甥・小弥太と続き三菱を日本最大級の財閥に発展させた。