1858年（安政5年）から1859年（安政6年）にかけて、大老・井伊直弼が行った尊王攘夷派・一橋派に対する大規模な弾圧。日米修好通商条約の勅許なし調印と、将軍後継者問題（一橋慶喜VS紀州慶福）をめぐる対立が契機となった。吉田松陰・橋本左内・頼三樹三郎など100名以上の志士が処刑・投獄・謹慎を命じられた。この弾圧が尊攘派の激しい反発を招き、翌1860年の桜田門外の変での直弼暗殺につながった。安政の大獄は倒幕運動を加速させた皮肉な結果をもたらした政治的弾圧として評価される。

安政7年（1860年）3月3日、大老・井伊直弼が江戸城桜田門外で水戸藩・薩摩藩の脱藩浪士18名に襲撃され暗殺された。安政の大獄で尊王攘夷派を弾圧した直弼への報復であり、幕府の権威は決定的に失墜。この事件が幕末の動乱を加速させ、わずか8年後の明治維新へと繋がった。